ESKETAMINE JANSSEN 28 milligrammes, solution pour pulvérisation nasale, boîte de 1 flacon de 0,20 mL

Abus, dépendance, sevrage

Les patients ayant des antécédents d'abus de substance ou de pharmacodépendance peuvent présenter un risque accru d'abus ou de mésusage d'ESKETAMINE JANSSEN.

Le risque d’abus ou de mésusage doit être évalué chez chaque patient avant la mise en place d’un traitement par ESKETAMINE JANSSEN et le développement de ces comportements ou états, y compris le comportement de recherche de drogues, doit être surveillé chez chaque patient pendant le traitement par ESKETAMINE JANSSEN..

Le risque d’abus, de mésusage ou d’usage détourné d’ESKETAMINE JANSSEN est minimisé par le fait que l’administration est réalisée sous la surveillance d’un professionnel de santé.

La kétamine, mélange racémique d’arkétamine et d’eskétamine, est un traitement pour lequel des abus ont été rapportés. ESKETAMINE JANSSEN peut être l’objet d’abus et d’usage détourné.

Des effets de dépendance et de tolérance ont été rapportés lors de l'utilisation prolongée de kétamine. Les personnes dépendantes à la kétamine ont décrit des symptômes de sevrage de type besoin irrépressible, anxiété, tremblements, sueurs et palpitations.

Des troubles cognitifs et des troubles de la mémoire ont été rapportés lors de consommation prolongée de kétamine ou d'abus de substances. Ces effets n'ont pas augmenté au cours du temps et étaient réversibles après l'arrêt du traitement par la kétamine. Lors des essais cliniques, l'effet de la pulvérisation nasale d'eskétamine sur le fonctionnement cognitif a été évalué au fil du temps et les performances cognitives sont restéesstables.

Effets sur la vessie

Des cas de cystite interstitielle ont été rapportés lors d’une utilisation quotidienne et à long terme de la kétamine à des doses élevées. Dans les études cliniques portant sur l’eskétamine en pulvérisation nasale, les symptômes de cystite, de douleur vésicale et de cystite interstitielle ont été évalués. Aucun cas de cystite interstitielle liée à l’eskétamine n’a été observé, dans aucune des études, impliquant un traitement d’une durée pouvant aller jusqu’à un an. Dans les études cliniques portant sur ESKETAMINE JANSSEN, un taux plus élevé de symptômes des voies urinaires inférieures (pollakiurie, dysurie, urgence mictionnelle, nycturie, et cystite) a été rapporté dans le groupe ESKETAMINE JANSSEN par rapport au groupe placebo..

Autres populations à risque

ESKETAMINE JANSSEN doit être utilisé avec prudence dans les situations suivantes. Les patients concernés  doivent  faire  l'objet  d'une  évaluation  attentive   avant   la   prescription   d'ESKETAMINE JANSSEN et le traitement ne doit être initié qu'après une évaluation favorable du rapport bénéfice/risque:

·Présence ou antécédent de psychose;

·Présence ou antécédent de manie ou de troubles bipolaires;

·Hyperthyroïdie non contrôlée;

·Insuffisance pulmonaire significative;

·Patients ayant une bradyarythmie ou tachyarythmie non contrôlée connue conduisant à une instabilité hémodynamique;

·Antécédents de lésion cérébrale, d'encéphalopathie hypertensive, de traitement intrathécal par shunts ventriculaires ou de toute autre affection associée à une augmentation de la pression intracrânienne.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec l'eskétamine sont listés dans le tableau ci-dessous. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont listés par fréquence, en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥  1/100 à < 1/10) ;  peu fréquent (≥  1/1 000    à<1/100); rare (≥1/10000à<1/1000); trèsrare (<1/10000); fréquence indéterminée (nepeutêtre estimée sur la base des données disponibles).

a Les termes suivants ont été combinés :

« Tachycardie » inclut : tachycardie sinusale ; tachycardie ; augmentation de la fréquence cardiaque ; extrasystole.

« Vertige » inclut : vertige ; vertige positionnel.

« Pression artérielle augmentée » inclut : pression artérielle augmentée, pression artérielle systolique augmentée ; pression artérielle diastolique augmentée ; hypertension ; cardiopathie hypertensive ; crise hypertensive.

« Sensation vertigineuse » inclut : sensation vertigineuse ; sensation vertigineuse orthostatique ; sensation vertigineuse procédurale ; sensation vertigineuse à l'effort.

« Dysarthrie » inclut : dysarthrie ; troubles de l'élocution ; élocution lente.

« Dysgueusie » inclut : dysgueusie ; hypogueusie.

« Hypoesthésie » inclut : hypoesthésie ; hypoesthésie buccale ; hypoesthésie dentaire ; hypoesthésie pharyngée ; hypoesthésie intranasale.

« Céphalée » inclut : céphalée ; céphalée sinusale.

« Léthargie » inclut : léthargie ; fatigue ; apathie.

« Sédation » inclut : sédation ; somnolence ; état de conscience altéré ; baisse du niveau de conscience ; hypersomnie ; stupeur.

« Tremblement » inclut : tremblement ; tremblement intentionnel.

«Anxiété»inclut: anxiété ; anxiété anticipatoire ; trouble anxieux ; trouble anxieux généralisé ; agitation ; peur ; nervosité ; tension ; crise de panique ; trouble panique ; réaction de panique ; sentiment de nervosité ; irritabilité ; tremblement psychogène.

« Dissociation » inclut : dissociation ; trouble de dépersonnalisation/déréalisation ; déréalisation ; trouble dissociatif ; flashback ; hallucination ; hallucination auditive ; hallucination visuelle ; illusion ; hallucination somatique ; hyperacousie ; acouphène ; diplopie ; vision trouble ; inconfort oculaire ; photophobie ; altération visuelle ; dysesthésie ; dysesthésie buccale ; paresthésie ; paresthésie buccale ; paresthésie pharyngée ; altération de la perception du temps ; rêverie ; perception délirante ; sensation de chaleur ; sensation de froid ; sensation de modification de la température corporelle.

« Pollakiurie » inclut : pollakiurie ; troubles mictionnels.

« Inconfort nasal » inclut : inconfort nasal ; croûtes nasales ; sécheresse nasale ; prurit nasal.

Description d'effets indésirables sélectionnés

Dissociation

La dissociation (40%) a été l’un des effets psychologiques les plus fréquents de l’eskétamine incluant une déréalisation (1,9%), une dépersonnalisation (1,7%), des illusions (1,5%) et une distorsion temporelle (1,2%). Ces effets indésirables ont été rapportés comme étant transitoires et auto-limitants et comme survenant le jour de l’administration. La dissociation a été rapportée comme d’intensité sévère à une incidence inférieure à 4 % dans les études. Les symptômes de dissociation ont généralement disparu dans un délai de 1,5 heures après l’administration et une tendance à la diminution de la sévérité a été observée avec le temps lors de traitements répétés.

Sédation/Somnolence

Les effets indésirables de type sédation (9,1%) et somnolence (18,0%) étaient le plus souvent de sévérité légère ou modérée, sont survenus le jour de l'administration et ont disparu spontanément le jour même. Les effets sédatifs disparaissent généralement dans un délai d'1,5 heures après l'administration.Lestauxdesomnolenceontétérelativementstablesdansletempslorsd'untraitement à long terme. Dans les cas de sédation, il n'a pas été observé de symptômes de détresse respiratoire et les paramètres hémodynamiques (incluant les signes vitaux et la saturation en oxygène) sont restés dans les limites de lanormale.

Modifications de la pression artérielle

Les augmentations moyennes de la pression artérielle systolique et de la pression artérielle diastolique (PAS et PAD) ajustées au placebo au fil du temps étaient d’environ 7 à 9 mmHg pour la PAS et d’environ 4 à 6 mmHg pour la PAD 40 minutes après l’administration, et de 2 à 5 mmHg pour la PAS et de 1 à 3 mmHg pour la PAD 1,5 heures après l’administration chez les patients recevant ESKETAMINE JANSSEN et des antidépresseurs oraux(voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).Lafréquencedesélévations de la pression artérielle nettement anormales au cours des essais cliniques dans le traitement de la dépression résistante est présentée dans le Tableau2.

Sens de l'odorat

Le sens de l'odorat a été évalué au cours du temps ; aucune différence n'a été observée entre les patients traités par ESKETAMINE JANSSEN plus AD par voie orale et ceux traités par placebo en pulvérisation nasale plus AD par voie orale pendant la phase d'entretien en double aveugle de TRD3003.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté au moyen de la fiche correspondante (voir Annexe C) du protocole d’utilisation thérapeutique.

Il doit être conseillé aux patients ayant besoin d'utiliser un corticoïde nasal ou un décongestionnant nasal le jour d'une administration de ne pas prendre ces médicaments dans l'heure précédant l'administration d'ESKETAMINE JANSSEN.

Posologie

Les recommandations posologiques d’ESKETAMINE JANSSEN sont fournies dans le Tableau 1. Il est recommandé de maintenir la dose reçue par le patient à la fin de la phase d’induction pendant la phase d’entretien. Les adaptations posologiques doivent être faites en se basant sur l’efficacité et la tolérance de la dose précédente. Pendant la phase d’entretien, la posologie d’ESKETAMINE JANSSEN doit être individualisée à la fréquence la plus basse pour maintenir la rémission/réponse.

* Il n'est pas recommandé d'administrer ESKETAMINE JANSSEN pendant deux jours consécutifs.

Après l'amélioration des symptômes dépressifs, il est recommandé de maintenir le traitement pendant au moins 6 mois.

Observation post-administration

Pendant et après l’administration d’ESKETAMINE JANSSEN au cours de chaque session de traitement, les patients doivent être surveillés concernant les effets sédatifs et dissociatifs jusqu’à ce que l'état du patient soit jugé cliniquement stable (voir rubriqueMises en garde et précautions d'emploi).

Session(s) de traitement manquée(s)

Si le patient a manqué une ou deux sessions de traitement, la prochaine session doit être programmée à la date à laquelle la session de traitement suivante était programmée sur la base de la fréquence de traitement actuelle. Si le patient a manqué plus de 2 sessions de traitement, il peut être approprié sur le plan clinique d’adapter la dose ou la fréquence d'administration d’ESKETAMINE JANSSEN.

Populations particulières

Patients âgés (65 ans et plus)

Chez les patients âgés, la dose initiale d'ESKETAMINE JANSSEN est de 28 mg (Jour 1, dose initiale, voir Tableau 1 ci-dessus). Les doses suivantes doivent être augmentées par paliers de 28 mg jusqu'à 56 mg ou 84 mg, en fonction de l'efficacité et de la tolérance.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child Pugh) ou modérée (classe B de Child Pugh).

ESKETAMINE JANSSEN n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh). L'utilisation dans cette population n'est pas recommandée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’ESKETAMINE JANSSEN chez les patients pédiatriques âgés de 17 ans et moins n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. L’utilisation d’ESKETAMINE JANSSEN dans l’indication du traitement de la dépression résistante chez les enfants de moins de 7 ans n’est pas justifiée.

Mode d'administration

ESKETAMINE JANSSEN est destiné à une utilisation nasale uniquement. Le dispositif pour pulvérisation nasale est un dispositif à usage unique, qui délivre un total de 28 mg d’eskétamine en deux pulvérisations (une pulvérisation par narine). Pour éviter la perte de médicament, le dispositif ne doit pas être amorcé avant utilisation. Il est destiné à être administré par le patient sous la surveillance d'un professionnel de santé, en utilisant 1 dispositif (pour une dose de 28 mg), 2 dispositifs (pour une dose de 56 mg) ou 3 dispositifs (pour une dose de 84 mg) avec une pause de 5 minutes entre l’utilisation de chaque dispositif.

Dans l'étude à dose flexible TRD3002, au Jour 28, 67% des patients randomisés dans le groupe ESKETAMINE JANSSEN prenaient 84 mg. Dans l’étude TRD3002, eskétamine plus un nouvel AD oral ont été associés à une supériorité statistique et cliniquement significative comparativement à un nouvel AD oral (ISRN : duloxétine, venlafaxine à libération prolongée ; ISRS : escitalopram, sertraline) plus placebo en pulvérisation nasale (Tableau 4).

Dans l'étude TRD3001, un effet du traitement cliniquement significatif sur la modification des scores totaux MADRS entre l'inclusion et la fin de la phase d'induction de 4 semaines a été observé en faveur d'ESKETAMINE JANSSEN plus un nouvel AD oral par comparaison à un nouvel AD oral (ISRN : duloxétine, venlafaxine à libération prolongée ; ISRS : escitalopram, sertraline) plus placebo en pulvérisation nasale (Tableau 4).

Dans l'étude TRD3005, au Jour 28, 64% des patients randomisés dans le groupe ESKETAMINE JANSSEN prenaient 84 mg, 25 % prenaient 56 mg et 10% 28mg. Dans l'étude TRD3005, un effet du traitement cliniquement significatif sur la modification des scores totaux MADRS entre l'inclusion et la fin de la phase d'induction de 4 semaines a été observé en faveur d'ESKETAMINE JANSSEN plus un nouvel AD oral par comparaison à un nouvel AD oral (IRSN : duloxetine, venlafaxine à libération prolongée ; ISRS : escitalopram, sertraline) plus placebo en pulvérisation nasale (Tableau 4).

ET = écart type ; ES = erreur standard ; MMC = moyenne des moindres carrés ; IC = intervalle de confiance ; AD = antidépresseur

§ eskétamine ou placebo administré par voie nasale ; AD oral = un nouvel AD (ISRN : duloxétine, venlafaxine à libération prolongée ; ISRS : escitalopram, sertraline)

† Différence (ESKETAMINE JANSSEN + AD oral moins AD oral + placebo en pulvérisation nasale) de la moyenne des moindres carrés par rapport à l'inclusion

‡ Groupe de traitement qui était supérieur de manière statistiquement significative à AD oral + placebo en pulvérisation nasale

#Estimationnonbiaiséedelamédiane(c'est-à-direcombinaisonpondéréedesMMCdeladifférenceparrapport à AD oral + placebo en pulvérisation nasale), et intervalle de confiance flexible à 95%

Évolution de la réponse au traitement dans le temps

Dans l'étude TRD3002, un effet d'ESKETAMINE JANSSEN sur la réduction des symptômes a été observé dès 24 heures post-administration et a augmenté au cours des semaines suivantes ; l'effet antidépresseur complet d'ESKETAMINE JANSSEN était observé au Jour 28. La Figure 1 [Analyse BOCF ANCOVA avec barres d'ES] représente l'évolution dans le temps de la réponse pour le critère principal d'efficacité (MADRS) dans l'étude TRD3002. Un effet de traitement similaire a été observé dans les études TRD3001 et TRD3005.

Figure 1 : Modification de la moyenne des moindres carrés par rapport à l'inclusion du score total MADRS en fonction du temps dans l'étude TRD3002* (Ensemble d'analyse intégral) - Analyse BOCF ANCOVA avec barres d'erreur standard

*Note : Dans cette étude à dose flexible, l'administration était individualisée sur la base de l'efficacité et de la tolérance. Chez un petit nombre de patients (< 10 %), la dose d'ESKETAMINE JANSSEN a été réduite de  84 mg à 56 mg et pratiquement tous les patients ont conservé la dose la plus faible pendant la durée de la phased'induction.

Taux de réponse et de rémission

La réponse était définie comme une réduction ≥ 50% du score total MADRS par rapport à l’inclusion dans la phase d’induction. Sur la base de la réduction du score total MADRS par rapport à l’inclusion, la proportion de patients dans les études TRD3001, TRD3002 et TRD3005 ayant obtenu une réponse à ESKETAMINE JANSSEN plus AD oral était supérieure à celle observée pour l’AD oral plus placebo en pulvérisation nasale tout au long de la phase d'induction en double aveugle de 4 semaines (Tableau5).

La rémission était définie comme un score total MADRS ≤ 12. Dans l’ensemble des trois études, une proportion supérieure de patients traités par ESKETAMINE JANSSEN plus AD oral était en rémission à la fin de la phase d'induction en double aveugle de 4 semaines comparativement à ceux recevant l’AD oral plus placebo en pulvérisation nasale (Tableau5).

AD = antidépresseur ; ND = non disponible

§ ESKETAMINE JANSSEN ou placebo administré par voie nasale ; AD oral = un nouvel AD (ISRN : duloxétine, venlafaxine à libération prolongée ; ISRS : escitalopram, sertraline)

† La réponse était définie comme une réduction ≥ 50% du score total MADRS par rapport à l'inclusion

‡ La rémission était définie comme un score total MADRS ≤12

# La première dose était ESKETAMINE JANSSEN 56 mg + AD oral

Dépression résistante- Études à long terme

Étude de prévention des rechutes

Rémission stable

Les patients en rémission stable ayant poursuivi le traitement par ESKETAMINE JANSSEN plus AD oral ont présenté un délai avant rechute des symptômes dépressifs plus long, de manière statistiquement significative, comparativement aux patients ayant reçu un nouvel AD oral (ISRN : duloxétine, venlafaxine à libération prolongée ; ISRS : escitalopram, sertraline) plus placebo en pulvérisation nasale (Figure 2). La rechute était définie comme un score total MADRS ≥22 pendant 2 semaines consécutives ou une hospitalisation pour une aggravation de la dépression ou tout autre événement cliniquement pertinent indicateur d’une rechute. Le délai médian avant rechute dans le groupe recevant un nouvel AD oral (ISRN : duloxétine, venlafaxine à libération prolongée ; ISRS : escitalopram, sertraline) plus placebo pulvérisation nasale était de 273 jours, tandis que le délai médian n'a pas pu être estimé pour ESKETAMINE JANSSEN plus AD oral, car ce groupe n’a jamais atteint un taux de rechute de 50 %..

Figure 2 : Délai avant rechute chez les patients en rémission stable dans l'étude TRD3003 (ensemble d'analyse intégral)

Pour les patients en rémission stable, le taux de rechute basé sur les estimations de Kaplan-Meier au cours des périodes de suivi de 12 et 24 semaines en double aveugle, était respectivement de 13% et 32% dans le groupe ESKETAMINE JANSSEN et de 37% et 46% dans le groupe placebo en pulvérisation nasale.

Réponse stable

Les résultats d’efficacité étaient également similaires pour les patients présentant une réponse stable ayant poursuivi le traitement par ESKeTAMINE JANSSEN plus AD oral ; les patients ont présenté un délai avant rechute des symptômes dépressifs plus long, de manière statistiquement significative, comparativement aux patients ayant reçu un nouvel AD oral (ISRN : duloxétine, venlafaxine à libération prolongée ; ISRS : escitalopram, sertraline) plus le placebo en pulvérisation nasale (Figure 3). Le délai médian avant rechute dans le groupe ayant reçu un nouvel AD oral (ISRN : duloxétine, venlafaxine à libération prolongée ; ISRS : escitalopram, sertraline) plus placebo en pulvérisation nasale (88 jours) était plus court que dans le groupe ESKETAMINE JANSSEN plus AD oral (635 jours).

Figure 3 : Délai avant rechute  chez  les  patients  présentant  une  réponse  stable  dans  l'étude TRD3003 (ensemble d'analyseintégral)

Pour les patients présentant une réponse stable, le taux de rechute basé sur les estimations de Kaplan- Meier au cours des périodes de suivi de 12 et 24 semaines en double aveugle, était respectivement de 21% et 21% dans le groupe ESKETAMINE JANSSEN et de 47% et 56% dans le groupe placebo en pulvérisation nasale.

Le recrutement dans l'étude TRD3003 s’est échelonné sur environ 2 ans. La phase d’entretien a été de durée variable et s’est poursuivie jusqu’à ce que chaque patient présente une rechute des symptômes dépressifs ou arrête pour toute autre raison, ou jusqu’à ce qu’il soit mis fin à l'étude, le nombre d’événements de rechute requis ayant été atteint. Le nombre d’expositions a été influencé par l'arrêt de l’étude à un nombre prédéterminé de rechutes sur la base de l’analyse intermédiaire. Après une période initiale de 16 semaines de traitement par ESKETAMINE JANSSEN plus AD oral, la durée médiane d’exposition à ESKETAMINE JANSSEN dans la phase d’entretien était de 4,2 mois (intervalle : 1 jour à 21,2 mois) chez les patients traités par ESKETAMINE JANSSEN (rémission stable et réponse stable).
Dans cette étude, 31,6 % des patients ont reçu ESKETAMINE JANSSEN pendant plus de 6 mois et 7,9 % des patients ont reçu ESKETAMINE JANSSEN pendant plus d’1 an dans la phase d’entretien.

Fréquence d'administration

La fréquence d'administration utilisée la majorité du temps durant la phase d'entretien est présentée dans le Tableau 6. Parmi les patients randomisés pour recevoir ESKETAMINE JANSSEN, 60 % ont reçu la dose de 84 mg et 40 % ont reçu la dose de 56 mg.

Linéarité/non-linéarité

L’exposition à l’eskétamine augmente en fonction de la dose de 28 mg à 84 mg. L'augmentation des valeurs de Cmax et ASC étaient sensiblement proportionnelle à la dose entre 56 mg et 84 mg tandis que ce n'était pas le cas entre la dose de 28 mg et 56 ou 84 mg.

Interactions

Effets des autres médicaments sur l'eskétamine

Inducteurs des enzymes hépatiques

Le prétraitement par la rifampicine orale, un puissant inducteur de l'activité de nombreuses enzymes CYP hépatiques telles que CYP3A4 et CYP2B6 (600 mg par jour pendant 5 jours avant l’administration de l’eskétamine) a diminué les valeurs moyennes de Cmax et d’ASC∞ de l’eskétamine administrée par pulvérisation nasale de respectivement 17 % et 28 % environ.

Autres produits administrés par pulvérisation nasale

Effet de l'eskétamine sur d'autres médicaments

L'administration intranasale de 84 mg d’eskétamine deux fois par semaine pendant 2 semaines a réduit l’ASC∞ plasmatique moyenne du midazolam oral (dose unique de 6 mg), un substrat du CYP3A4 hépatique, d’environ 16 %.

L'administration intranasale de 84 mg d’eskétamine deux fois par semaine pendant 2 semaines n'a pas eu d’incidence sur l’ASC plasmatique moyenne du bupropion oral (dose unique de 150 mg), un substrat du CYP2B6 hépatique.

Populations particulières

Personnes âgées (de 65 ans et plus)

La pharmacocinétique de l’eskétamine administrée en pulvérisation nasale a été comparée entre des sujets âgés, mais par ailleurs sains, et des adultes sains plus jeunes. Les valeurs moyennes de Cmax et d’ASC∞ de l’eskétamine produites par une dose de 28 mg étaient supérieures de respectivement 21 % et 18 % chez les sujets âgés (de 65 à 81 ans) par rapport aux sujets adultes plus jeunes (de 22 à 50 ans). Les valeurs moyennes de Cmax et d’ASC∞ de l’eskétamine produites par une dose de 84 mg étaient supérieures de 67 % et de 38 % chez les sujets âgés (de 75 à 85 ans) par rapport aux sujets adultes plus jeunes (de 24 à 54 ans). La demi-vie terminale de l’eskétamine était similaire chez les sujets adultes âgés et plus jeunes (voir rubriquePosologie et mode d'administration).

Insuffisance rénale

Par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine [CLCR] 88 à 140 mL/min), la Cmax de l’eskétamine était supérieure de 20 à 26 % en moyenne chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (CLCR, 58 à 77 mL/min), modérée (CLCR, 30 à 47 mL/min) ou sévère (CLCR, 5 à 28 mL/min, pas sous dialyse) après l’administration d’une dose de 28 mg d'eskétamine en pulvérisation nasale. L’ASC∞ était supérieure de 13 à 36 % chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à sévère.

Il n'y a aucune expérience clinique avec l'eskétamine administrée en pulvérisation nasale chez des patients sous dialyse.

Insuffisance hépatique

La Cmax et l'ASC∞ de l'eskétamine produites par des doses de 28 mg étaient similaires entre les sujets présentant une insuffisance hépatique de classe Child-Pugh A (légère) et les sujets sains. LaCmax et l'ASC∞ de l'eskétamine étaient supérieures de respectivement 8 % et 103 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique de classe Child-Pugh B (modérée) par rapport aux sujets sains.

Il n'y a aucune expérience clinique avec l'eskétamine administrée en pulvérisation nasale chez des patients présentant une insuffisance hépatique de classe Child-Pugh C (sévère) (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Origine ethnique

La pharmacocinétique de l’eskétamine administrée en pulvérisation nasale a été comparée entre des sujets sains asiatiques et caucasiens. Les valeurs moyennes de Cmax et d’ASC∞ plasmatiques produites par une seule dose de 56 mg d’eskétamine étaient supérieures d’environ 14 % et 33 %, respectivement, chez les sujets chinois par rapport aux caucasiens. Les deux paramètres étaient supérieurs d’environ 40 % chez les sujets japonais par rapport aux caucasiens En moyenne, la Cmax de l’eskétamine était inférieure de 10 % et l’ASC∞ était supérieure de 17 % chez les sujets coréens comparativement aux caucasiens. La demi-vie terminale moyenne de l’eskétamine dans le plasma des sujets asiatiques était comprise entre 7,1 et 8,9 heures et elle était de 6,8 heures chez les caucasiens.

Sexe, poids corporel et insuffisance rénale

Aucune différence significative dans la pharmacocinétique d’ESKETAMINE JANSSEN en pulvérisation nasale n’a été observée due au sexe et au poids corporel total (> 39 à 170 kg) sur la base de l’analyse pharmacocinétique de population. Il n’existe aucune expérience clinique avec ESKETAMINE JANSSEN en pulvérisation nasale chez les patients en dialyse rénale.

Rhinite allergique

La pharmacocinétique d’une dose unique de 56 mg d’eskétamine administrée en pulvérisation nasale  était similaire chez des sujets présentant une rhinite allergique exposés au pollen de graminées et chez des sujets sains.